Fra Medicinske nyheder

I et fase tre randomiseret, kontrolleret studie finder forfatterne fra Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA, at ipilimumab med eller uden samtidig glykoprotein 100 (gp100) peptid-vaccine giver en ca. fire måneder længere overlevelse for patienter med tidligere behandlet metastatisk melanom end vanlig behandling.

»Median overlevelse ved melanom og fjernmetastaser er under et år, og der er ikke godkendt behandling ud over førstevalgsbehandling for disse patienter«, skriver F. Stephen Hodi og medforfattere i studiet, der er publiceret i New England Journal of Medicine. De fortsætter: »Vi finder dog, at bivirkninger ved ipilimumab kan være svære og langvarige, men hovedparten er reversible med adækvat behandling«.

Ipilimumab virker ved at blokere det cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen 4 for at potensere et antitumor T-celle-respons. Ipilimumab blev administreret med og uden et gp100 peptid-vaccine og blev sammenlignet med gp100 alene.

Deltagerne fra 125 centre var 676 HLA-A´0201-positive patienter, der tidligere var blevet behandlet for ikkeresektabelt stadie III- eller IV-metastatisk melanom, hvor der havde været progression under behandling. Patienterne blev randomiseret i en 3:1:1-ratio til ipilimumab + gp100 (n = 403), ipilimumab alene (n = 137) eller gp100 alene (n = 136).

Median overlevelse var ti måneder for patienter, der fik ipilimumab + gp100, mens den var 6,4 måneder for patienter, der fik gp100 alene (hazard ratio (HR): 0,68; p = 0,001). Median overlevelse med ipilimumab alene var 10,1 måneder, og der var ikke statistisk signifikant forskel i overlevelse ved ipilimumab med og uden gp100. Risiko for progression blev reduceret med 19% i gruppen, der fik ipilimumab + gp100, sammenlignet med gruppen, der fik gp100 alene (HR: 0,81; p<0,05).

Grad 3- eller grad 4-immunrelaterede bivirkninger forekom hos 10-15% af de patienter, der var blevet behandlet med ipilimumab, og for 3% af de patienter, der var blevet behandlet med gp100 alene. Fjorten dødsfald var relateret til forsøgsmedicinen (2,1%), og syv var associeret med immunrelaterede bivirkninger.

Lars Bastholt, Onkologisk Afdeling, Odense Universitetshospital, kommenterer: »Vi har gode erfaringer med ipilimumab i Danmark, og der er tale om et stort gennembrud i behandlingen af metastatisk melanom. Ipilimumab evalueres i Danmark p.t. som adjuverende behandling, og vi tilbyder behandling med ipilimumab til patienter med metastatisk melanom«.

Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010;363:711-23.