> AKADEMISKE AFHANDLINGER

Cand.pharm. Karen Husted Adams:
Forf.s adresse: Gl. Lyngevej 107, DK-3450 Allerød. E-mail: khusted@nru.dk Forsvaret finder sted den 2. april 2004, kl. 14.00, Auditorium 93, H:S Rigshospitalet, Juliane Maries Vej 24, København. Bedømmere:
Andreas Kjær, Paul Grasby
, England, og
Rosamaria Moresco
, Italien. Vejleder:
Gitte Moos Knudsen
.
Ph.d.-projektet er udført ved Neurobiologisk Forskningsenhed på H:S Rigshospitalet, og er baseret på in vivo-billeddannelse af hjernens serotonerge 5-HT
2A
-receptorer hos raske personer og patienter med obsessiv kompulsiv sygdom (OCD). Der blev anvendt positronemissionstomografi (PET) med [
18
F]-altanserin som tracer og magnetisk resonans (MR)-billeddannelse.
I studiet indgik 52 raske forsøgspersoner med et aldersinterval fra 21 til 79 år - og korrelationer blev undersøgt mellem specifik [
18
F]-altanserin-binding (DV
3
') og fysiologiske, demografiske og personlighedsdata.
Hos raske forsøgspersoner fandtes den cerebrale distribution af [
18
F]-altanserin at stemme overens med publicerede humane post mortem-data for 5-HT
2A
-receptoren. [
18
F]-altanserin-bindingen viste sig uafhængig af køn, men afhængig af alder. Således fandtes der en positiv korrelation mellem alder og DV
3
' i cerebellum samt en negativ korrelation mellem alder og DV
3
' i kortikale regioner svarende til et 6%-tab af 5-HT
2A
-receptorer pr. dekade. Desuden blev der fundet en korrelation mellem neurotiske personlighedstræk og DV
3
' for [
18
F]-altanserin i superiore/mediale frontal cortex og orbito-frontal cortex.
I studiet indgik desuden 15 ikkebehandlede OCD-patienter, hvoraf 11 blev genundersøgt efter succesfuld behandling med SSRI. Hos de ubehandlede patienter fandtes en signifikant højere 5-HT
2A
-receptor-binding bilateralt i nucleus caudatus i forhold til køns- og aldersmatchede raske personer. Behandling med SSRI normaliserede ikke denne forøgelse.
[
18
F]-altanserin-PET udmærker sig til in vivo-kvantificering af hjernens 5-HT
2A
-receptorer. Det store normalmateriale kan fremover anvendes ved design og fortolkning af fremtidige studier af 5-HT
2A
-receptoren.